化療作為腫瘤治療的三大手段之一，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時可引發(fā)毒副作用，如心肌毒性，這嚴(yán)重限制了化療的臨床應(yīng)用。數(shù)十年來，雖然國內(nèi)外大量學(xué)者對化療藥物心肌毒性的分子機制和防治策略進(jìn)行了大量研究，但迄今為止，其機制尚不完全清楚，始終缺乏明確有效的防治方法。因此，對化療藥物心肌毒性的機制和防治策略的研究具有重要意義。
2023年9月1日，我院2021級碩士研究生方光耀以第一作者身份在國際知名期刊Phytotherapy research（中科院2區(qū)，IF:7.2）發(fā)表原創(chuàng)性基礎(chǔ)研究論文“Galangin attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity via activating nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase 1 signaling pathway to suppress oxidative stress and inflammation”。該成果揭示了高良姜素（Galangin，Gal）通過激活Nrf2/HO-1通路來抑制化療藥物阿霉素誘發(fā)的氧化應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞凋亡，從而治療心肌損傷，改善心功能。西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科李秀川博士為本文的共同第一作者，必贏bwin線路檢測中心/西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科楊永健教授、蘭聰博士為本論文通訊作者。
天然藥物如傳統(tǒng)中草藥等具有超越化學(xué)合成藥品的獨特性質(zhì)，在數(shù)十年的研究中，越來越多的證據(jù)表明以中草藥為基礎(chǔ)的治療可能是一種對抗化療心肌毒性的新方法。Gal作為一種天然的類黃酮，可以從多種植物中提取，具有廣泛的抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗凋亡和抗腫瘤等有益作用。本研究中，作者探索了Gal在阿霉素心肌毒性中的作用。實驗結(jié)果表明Gal抑制了ROS、MDA產(chǎn)生，抑制了NADPH氧化酶活性，增強了SOD活性，從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抗炎的作用。
轉(zhuǎn)錄因子Nrf2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2）是多種生理病理過程的關(guān)鍵調(diào)控因子，在調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原狀態(tài)中起關(guān)鍵作用。當(dāng)受到ROS刺激時，Nrf2從Keap1分離并易位到細(xì)胞核中，通過結(jié)合抗氧化反應(yīng)元件（anti-oxidation response element, ARE）來調(diào)節(jié)基因表達(dá)，發(fā)揮抗氧化、抗炎特性。HO-1（heme oxygenase 1）是Nrf2下游關(guān)鍵靶基因，Nrf2/HO-1信號通路在多種疾病模型中發(fā)揮抗氧化應(yīng)激和抗炎的作用。于是作者進(jìn)一步探索Gal是否具有激活Nrf2/HO-1通路的作用。免疫蛋白印跡實驗證實Gal促進(jìn)了小鼠心肌中Nrf2磷酸化，增強了HO-1的表達(dá)。免疫熒光染色同時證實Gal促進(jìn)了Nrf2核轉(zhuǎn)移。作者進(jìn)一步提取了原代心肌細(xì)胞，實驗證明，Gal在離體實驗中同樣促進(jìn)Nrf2核內(nèi)轉(zhuǎn)移，從而激活Nrf2/HO-1通路發(fā)揮抗氧化應(yīng)激和抗炎的作用。
為進(jìn)一步驗證Gal通過激活Nrf2來發(fā)揮生物活性，Nrf2特異性抑制劑ML385被用來阻斷Nrf2的作用。與預(yù)期的一樣，ML385阻斷了Gal抗氧化應(yīng)激、抗炎的功能，繼而阻斷了Gal對心肌損傷和心功能的保護(hù)。
綜上，該研究發(fā)現(xiàn)了Gal通過激活Nrf2/HO-1通路來發(fā)揮抗氧化應(yīng)激和抗炎的作用，從而改善阿霉素誘導(dǎo)的心肌損傷和心功能不全，為治療化療藥物誘發(fā)的心臟毒性提供了新策略，且Gal安全性高，其臨床轉(zhuǎn)化大有可為。
該項目由國家自然科學(xué)基金、四川省科技計劃重點項目、四川省自然科學(xué)基金等經(jīng)費資助。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.7991
論文作者：
方光耀，必贏bwin線路檢測中心2021級碩士研究生，導(dǎo)師為楊永健教授。主要研究方向為化療藥物心肌損傷分子機制和防治策略研究。以第一作者（含共同）在國際知名期刊Phytomedicine、Phytotherapy Research、Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis發(fā)表論文3篇。
指導(dǎo)老師：
蘭聰，西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科在站博士后，“星火”青年創(chuàng)新人才培養(yǎng)對象，長期從事心血管損傷、重構(gòu)與修復(fù)相關(guān)的研究工作。近5年以第一（含共同）作者或通訊作者在國際知名期刊“EBioMedicine、Circulation、Cardiovasc Res、Phytomedicine、Cell Prolif、Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis、Phytotherapy Research”等發(fā)表SCI論文11篇，累計影響因子100余分。主持國家自然科學(xué)基金及四川省自然科學(xué)基金各1項，先后參與國家自然科學(xué)基金重點項目和軍隊后勤科研重大項目等各類課題6項。現(xiàn)任中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會心血管結(jié)構(gòu)與代謝專業(yè)委員會委員。
指導(dǎo)老師：
楊永健，必贏bwin線路檢測中心博士研究生導(dǎo)師，西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心血管學(xué)科帶頭人，軍隊專業(yè)技術(shù)3級教授，國務(wù)院特殊津貼獲得者，四川省科技領(lǐng)軍人才，軍隊高原醫(yī)學(xué)臨床研究中心學(xué)科帶頭人，長期從事心血管損傷的分子機制和防治相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)研究?，F(xiàn)任四川省醫(yī)學(xué)會高原醫(yī)學(xué)專委會副主任委員、中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會心血管代謝與結(jié)構(gòu)專委會主任委員等職。以第一作者或通訊作者在國際期刊“Hypertension、Hypertens Res、Atherosclerosis、J Pineal Res、Phytomedicine”等雜志發(fā)表SCI論文70余篇。先后主持國家自然科學(xué)基金項目、四川省重點科技計劃項目、軍隊后勤科研重大項目等各類課題20余項，完成“高原缺血性心血管重構(gòu)的調(diào)控機制及防治研究”等多項研究項目，多次以第一完成人獲得四川省科技進(jìn)步一等獎和軍隊科技進(jìn)步一等獎。
4007-200-518
關(guān)注西南交通大學(xué)
