近日，西南交通大學(xué)附屬醫(yī)院（成都市第三人民醫(yī)院）乳腺甲狀腺外科副主任醫(yī)師王浩斌博士課題組與南開大學(xué)必贏bwin線路檢測(cè)中心副教授岳世靜博士課題組在Nature出版集團(tuán)旗下細(xì)胞生物學(xué)權(quán)威期刊《Cell Death & Disease》（影響因子：6.304，JCR2區(qū)）在線發(fā)表題為《FZR1 as a novel biomarker for breast cancer neoadjuvant chemotherapy prediction》的合作研究論文，在尋找乳腺癌新輔助化療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)上取得重要進(jìn)展。

新輔助化療不僅可以提高乳腺癌患者手術(shù)切除、保乳和保腋的機(jī)會(huì)，而且對(duì)于新輔助化療后達(dá)到病理完全緩解的患者，可獲得更高的生存期，但并不是每個(gè)乳腺癌患者都能從新輔助化療中獲益，可能在治療過程中疾病進(jìn)展而失去手術(shù)機(jī)會(huì)。因此，如何提高新輔助化療的療效、尋找能夠早期預(yù)測(cè)療效的指標(biāo)是現(xiàn)今研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。該研究根據(jù)臨床患者隊(duì)列評(píng)估和分子機(jī)制分析，確定細(xì)胞有絲分裂周期末期促進(jìn)復(fù)合物泛素連接酶FZR1可作為術(shù)前新輔助化療效果的生物學(xué)新指標(biāo)。轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析表明，F(xiàn)ZR1表達(dá)水平與乳腺癌術(shù)前新輔助化療效果顯著相關(guān)。生存曲線分析表明，F(xiàn)ZR1高表達(dá)與低表達(dá)相比，乳腺癌術(shù)前新輔助化療患者死亡風(fēng)險(xiǎn)低46%（風(fēng)險(xiǎn)比：0.54，95%置信區(qū)間：0.46～0.63，對(duì)數(shù)秩P=10-14）。機(jī)制分析表明，F(xiàn)ZR1對(duì)于化療藥物誘發(fā)的腫瘤細(xì)胞凋亡和有絲分裂周期停滯至關(guān)重要。FZR1通過削弱抑癌蛋白TP53第15位絲氨酸磷酸化，可影響其穩(wěn)定性。根據(jù)免疫組織化學(xué)定量檢測(cè)的FZR1表達(dá)水平，可有效預(yù)測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和臨床患者隊(duì)列的新輔助化療效果。因此，為了更多的乳腺癌患者能夠獲益，該研究作者建議臨床采用FZR1免疫組織化學(xué)評(píng)分對(duì)新輔助化療的效果進(jìn)行預(yù)測(cè)。 該研究工作獲得國家自然科學(xué)基金、國家科技部基金的資助。

王浩斌博士簡介：副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，德國海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，四川省海外高層次留學(xué)人才。長期從事普通外科臨床、教學(xué)和科研工作，擅長乳腺、甲狀腺疾病的外科及綜合診治?，F(xiàn)任中國整形美容協(xié)會(huì)精準(zhǔn)與數(shù)字醫(yī)學(xué)分會(huì)乳房整形專業(yè)委員會(huì)青年委員，中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)細(xì)胞外囊泡研究與應(yīng)用專委會(huì)青年委員，四川省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)乳腺疾病預(yù)防與控制分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員，四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)乳腺專業(yè)分會(huì)青年委員，四川省抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專業(yè)委員會(huì)委員，四川省醫(yī)促學(xué)會(huì)乳腺腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員，成都市抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目和四川省醫(yī)學(xué)科研青年創(chuàng)新課題各1項(xiàng)。其研究成果發(fā)表在國際知名期刊《Int J Cancer》《Cell Death Dis》等。參編論著1部（副主編）。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-020-03004-9