Advanced Materials是國際知名期刊，其發(fā)文涵蓋了納米材料、生物材料、材料物理、材料化學(xué)、工程材料等領(lǐng)域，接收相關(guān)領(lǐng)域的頂尖科研成果。目前，其影響因子為32.086。

近年來，周紹兵教授團(tuán)隊(duì)一直致力于高分子納米藥物載體材料的研究，取得了多項(xiàng)重要成果，對(duì)惡性腫瘤等重大疾病在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究上表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果。團(tuán)隊(duì)已在Advanced Materials, Science Advances, Progress in Polymer Science等國際高影響期刊發(fā)表文章200余篇，文章他引10000余次，獲得發(fā)明專利30項(xiàng)。相關(guān)研究成果正與多家企業(yè)合作，以推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。

癌癥免疫治療正轉(zhuǎn)向如何更有效地激活免疫系統(tǒng)來消滅癌細(xì)胞。目前的免疫治療調(diào)控策略主要包括極化免疫細(xì)胞表型，免疫檢查點(diǎn)封鎖，新抗原呈遞，工程T細(xì)胞和細(xì)胞因子治療等。盡管在某些情況下，它們?cè)谂R床前或臨床研究中有一定的效果，但腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸和免疫抑制微環(huán)境仍會(huì)對(duì)這些策略療效產(chǎn)生很大限制?？紤]到腫瘤微環(huán)境（TME）是腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的生態(tài)位，酸性的腫瘤微環(huán)境可以阻礙抗原提呈細(xì)胞的成熟和淋巴細(xì)胞的激活，從而形成免疫抑制微環(huán)境。因此，重塑酸性TME對(duì)緩解免疫抑制具有重要意義。

對(duì)此，西南交通大學(xué)周紹兵教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種具有多級(jí)結(jié)構(gòu)的電紡纖維裝置作為局部藥物遞送系統(tǒng)，用于重塑酸性腫瘤微環(huán)境（TME），以提高免疫療法的治療效果（圖1）。纖維基質(zhì)中的質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）持續(xù)釋放以抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)H⁺的外排，重塑酸性TME。纖維內(nèi)腔中的靶向膠束和M1巨噬細(xì)胞膜包被的納米顆?？煞謩e誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡 （ICD） 和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 （TAM） 的表型轉(zhuǎn)化。TME中酸度的緩解進(jìn)一步促進(jìn)了ICD和TAM的極化，緩解了免疫抑制微環(huán)境并協(xié)同增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PPIs從纖維基質(zhì)中持續(xù)釋放，可抑制腫瘤細(xì)胞V-ATPase活性，將酸性TME中和至~7.2，有效緩解TME的免疫抑制，其中Tregs和MDSCs的比例分別下降11.1%和14.2%。DOX@M誘導(dǎo)原位ICD效應(yīng)和R837@MPs介導(dǎo)的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，激活更有效的抗原特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，腫瘤殺傷免疫細(xì)胞因子（IL-6、IL-12和TNF-α）和免疫記憶細(xì)胞TCM的比例增多，小鼠4T1腫瘤抑制率達(dá)97%，能夠有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。同時(shí)，將該多級(jí)結(jié)構(gòu)載藥纖維裝置用于治療小鼠高轉(zhuǎn)移性腫瘤B16-F10和結(jié)腸癌CT26模型，發(fā)現(xiàn)同樣能夠增強(qiáng)小鼠體內(nèi)抗腫瘤免疫反應(yīng)，抑制腫瘤的生長，延長小鼠生存率。因此，該植入式纖維裝置在高轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療中具有很大的應(yīng)用潛力。

圖1.纖維裝置的制備、局部酸性腫瘤微環(huán)境（TME）重塑和抗腫瘤免疫激活的示意圖。

a.裝載LPZ、DOX@M膠束和R837@MPs的多級(jí)結(jié)構(gòu)電紡纖維的制備。b.局部酸性TME重塑機(jī)制及免疫治療過程。

以上成果發(fā)表在Advanced Materials（10.1002/adma.202300216）上。論文的第一作者為必贏bwin線路檢測中心（生物醫(yī)學(xué)工程研究院）博士研究生李艷，必贏bwin線路檢測中心（生物醫(yī)學(xué)工程研究院）楊光副研究員和周紹兵教授為共同通訊作者。

原文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300216